מלכתחילה מוניקה בלוצ'י רצתה לעשות קרירה של עורכת דין. והיא החליטה לנסות את עצמה בתחום הדוגמנות כדי לחסוך כסף ללימודים. החוזה הראשון היה למטרת לימודים. כשהיא נקרעה בין הלימודיה לבין הדוגמנות, מוניקה בלוצ'י בסופו של הדבר בחרה בדוגמנות.
בשנת 1988 מוניקה בלוצ'י מחליטה להקדיש את עצמה סופית לעסקי הדוגמנות ועוברת למילאן. באמצע שנות ה – 90 בלוצ'י כבר מוכרת בפריס ובניו יורק. תמונתה מקשטת את הז'ורנל Elle הצרפתי, והביוגרפיה שלה מכילה עשרות עבודות.
בשנת 1992 מוניקה בלוצ'י מופיעה לראשונה על מסכי הטלוויזיה. היא קיבלה תפקיד קטן בסרט "דרקולה", כשהיא משחקת תפקיד של אחת הנשים של הרוזן מטרנסילבניה.
היא התפרסמה בין הקהל דובר האנגלית לאחר השתתפותה בתפקיד הראשי בסרט האיטלקי המפורסם "מלנה". בטח ראיתם את היפהפייה הזאת בתפקידה בסרט "מטריקס".
בסופו של הדבר, מוניקה בלוצ'י שיחקה את המלכה המרשעת ב "אחים גרים". והעבודה האחרונה של מוניקה בסרטים הייתה בתפקיד דונה בסרט אקשן ההומוריסטי "לירות בהם".